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영어

4 kinds of Regional Special Natural Products (RSNPs), such as Anthrisci radix, Psoraleae semen, Siegesbeckiae herba and Corni fructus were examined to verify for anti-obesity effect. PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor γ) from 3T3-L1 cell concerning adipocyte differentiation was suppressed by different concentraton of 4 RSNPs with western blot, when treated RSNPs' extract and MDI (IBMX, Dexamethasone, Insulin) at the same time. Also, SREBP-1 (Sterol regulatory element binding protein) controlling lipogenesis and PPARγ expression levels were reduced by these 4 RSNPs' extract, when these chemicals after differentiation of 3T3-L1 cell. And lipid droplets were reduced by 7.5%, 14.4%, 18.3% and 30% at different concentration of Anthrisci radix from Oil Red O staining. Also, it was reduced by 2%, 4.9%, 9.3% and 38% at different concentration of Psoraleae semen. For Siegesbeckiae herba, it was inhibited by 1.4%, 6.4%, 16.4% and 30.1%, respectively. And Corni fructus was also showed by 0.9%, 6.3%, 13.7% and 33% at same concentration of Siegesbeckiae herba. These 4 kinds of RSNPs were expected for a useful material for anti-obesity materials.

한국어

신생혈관형성 (Angiogenesis)에 의한 새로운 혈관형성은 기존의 혈관으로부터 내피세포의 전이 및 발아가 외막의 기질의 붕괴와 함께 결합함으로써 새로운 혈관이 생성되는 기작을 의미하며 [1,2], 분열된 내피세포들이 결합조직 내로 이동을 하게 되고, 이때 내피세포 주변의 결합조직 세포 또 는 민무늬근육 세포로부터 분비된 신생혈관 형성인자 또는 세포 외막의 기질이 내피세포의 이동을 유도하게 된다 [3]. 혈관의 성장 메커니즘에는 다양한 분자들이 수반되며, 이러 한 분자들 중에 VEGF 그룹과 Ang (angiopoietin) 그룹은 가장 뛰어난 역할을 가지고 있다. VEGF의 신생혈관 형성력 은 유전자 사용량에 따라 엄격히 조절되며, 많은 신생혈관 저해인자를 포함한 몇몇의 분자들은 주로 암의 신생혈관형 성에 밀접하게 관련되어 있다 [4,5]. 지난 10여 년간의 연구 는 지방조직 및 VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, Ang-1, Ang-2, PAI-1, TGFβ, leptin 및 maspin 등을 포함한 in vitro에서 배 양된 지방세포 등에 의해서 pro-/antiangiogenic 성장인자들 이 발현됨을 밝혔다. 이런 인자들의 발현 및 활성 능력은 상호관계를 가지고 있 다 [6]. 예를 들면, leptin은 Ang-2의 발현을 유도하고, VEGF 가 신생혈관형성을 유도하는 것을 자극한다. Ang-2는 기존 의 혈관을 불안정하게 하며, VEGF 및 다른 angiogenic 인자 들의 존재 하에 신생혈관형성을 유도한다. 일반적으로 VEGF/ VEGFR은 지방세포에서 대부분의 신생혈관형성 작용을 하 며, 비만을 줄이는 타켓으로 매력적일 수 있다 [7,8]. 대부분 의 지방조직에서 VEGF 발현 및 분비는 rat이나 mouse에서 adipocyte의 발전에 기여하며, insulin을 유도한다. 지방조직 의 leptin과 VEGF 유전자 발현은 HIF-1 (hypoxia-induced factor-1)의 전사적 pathway에 의한 hypoxia에 의해 유도되 며 [9], 몇몇의 다양한 증후는 혈관과 혈관발달이 지방세포 혹은 지방형성에 영향을 미친다는 것을 암시한다. 지방조직 은 예부터 상처를 치유하고 심근과 관련된 허혈조직의 재혈 관화를 촉진한다고 알려져 왔다 [10,11]. Hausman은 지방 형성이 아지방세포에서 지방 세포로 분화하는 과정이라고 언급하였으며, MacDougald와 Mandrup 역시 다양한 성장 인자, 사이토킨 그리고 호르몬 등에 의해서 분화가 조절됨 을 언급하였다 [12,13]. 많은 연구에 의하면 지방조직은 지방 세포 (adipocyte)와 혈관내피세포로 구성되어 있어 조직에 산소와 영양분을 공급하여 성장하게 된다. 지방조직의 맥 관 구조는 신생혈관형성과 관련이 있는 것으로 나타났다. 따라서 암세포의 발달과 마찬가지로 지방세포도 비슷한 기 작을 통해 발달하게 된다. 이러한 발견은 지방조직이 신생 혈관 분자를 생산함을 제안한다. 지방조직의 비대는 심장 혈관질환의 임상치료적 위험성을 동반하며, 다양한 체액성 인자를 생산하는 활동적인 내분비 기관으로, 아지방사이토 킨으로 알려지고 있다 [14,15]. 태아의 발달 동안에 세동맥 분화는 지방세포의 발달을 유도하고, 혈관 외막의 기질 분화는 지방세포의 외막의 분화 를 유도한다. 신생혈관은 효과적인 아지방세포 분화를 위해 필요로 하며, 지방세포 분화 없이는 촉진되지 않는다 [16]. 지방조직에서 신생혈관형성 중에 분비되는 대표적인 성장 인자인 leptin은 음식섭취 및 에너지 항상성을 조절하는 아지방세포 유래 호르몬이다. leptin의 장애는 심각한 당뇨병, 불임 등을 야기하며, 혈관의 천공 및 투과성을 유도할 수 있 다 [17]. 지방형성과 신생혈관형성의 동시 발생은 맥관구조 의 타켓을 통해 비만의 치유가 가능함을 보인다. 신생혈관 억제자로 알려진 TNP-470 [18] 및 내성 단백질 억제인자, angiostatin 및 endostatin 등은 유전적으로 살찌거나 고칼로 리로 식이된 동물에서 테스트되고 있으며 [19], 유전적으로 살찐 쥐나 고칼로리로 식이된 쥐에서 angiostatin, endostatin 및 TNP-470의 관리는 음식 섭취영향 없이 지방 조직이 감소 했을 뿐만 아니라, 농도 의존적 및 가변적으로 무게가 감소 되는 결과를 보였다 [20]. 왜냐하면 angiostatin이나 endostatin 같은 신생혈관 억제인자들은 특이적으로 내피세포를 표적 물로 삼지만, 다른 세포에는 그렇지 않기 때문이다. 따라서, 신생혈관형성억제 방법에 의한 비만의 치료는 아주 잠재성이 높은 방법이며, 영양학적관점에서 볼 때, 신생 혈관형성의 저해는 지방조직과 아주 높은 선택성을 가지고 있으며, 실험동물에 의한 독성과 부작용이 적은 것으로 나타 나 신생혈관형성 저해제제로 부터의 항비만 제제의 개발은 아주 혁명적이고, 매력적이고, 중요한 부분이라 할 수 있을 것이다. 최근에는 다양한 물질을 이용한 신생혈관형성 억제 제들이 연구되고 있으며, 이러한 억제제들은 비만세포 억제 뿐만 아니라, 암관련 세포 역시 억제됨이 밝혀지고 있다. 그 중에 천연자원을 이용한 연구들이 많이 진행되고 있으며, 특히 차의 카테킨은 3T3-L1세포에서 PPARγ와 C/EBPα의 하위신호분자에 의해 지방세포의 분화를 억제하며, 콩의 이소 플라빈인 genistein 역시 지방생성을 억제한다 [21]고 보고 되었다. 이외에도 다양한 천연물질을 이용한 항비만의 기전 이 보고되고 있으며, 치료 제제로써 연구되고 있다. 특히, 지역의 다양한 특산물을 신생혈관형성 억제작용에 이용한다면, 부작용이 적고, 원료구입의 용이함과 1차 산업 생산물을 가공하여 부가 가치를 향상시킴으로써 지역경제의 활성화를 촉진할 수 있을 것이다. 따라서 본 연구에서는 이러한 신생혈관형성 억제작용을 가지는 4가지 천연산물 인 전호 (Anthrisci radix), 파고지 (Psoraleae semen), 희첨 (Siegesbeckiae herba) 및 산수유 (Corni fructus)의 추출물을 이용하여 이 물질들의 작용기전을 규명하여 항비만제제로서 의 가능성을 밝히고자 한다.