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영어

HIF-2α is an oxygen-detecting molecule in cells and gets activated as a transcription factor in a hypoxic condition. This transcription factor is reportedly known to play a pivotal role in angiogenesis. This protein besides is reported to play important roles in a number of various diseases, implicating that this protein will serve as a valid target to design novel drug candidate for the diseased states related to HIF-2α. In this contexts, a set of chemical structures has been screened for the inhibitory activities targeting HIF-2α in cultured HTB94 cells and generated a decent inhibitory activity in an N-aryl benzamide structure. A chemical library of various N-aryl benzamide analogues hence has been subjected to the test. HRE and HIF-2α were introduced into cells by transfection and adenoviri infection, respectively, and luciferase reporter gene assay has been performed in the presence of compounds. As a result, five compounds exerted decent inhibitory activities toward HIF-2α. This inhibitors may provide potent drug candidates for the development of therapeutic agents.

한국어

HIF-2α는 세포 내 산소 농도를 감지하는 전사인자로서 저산소 조건에서 활성화된다. HIF-2α는 혈관생성 에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며 여러 질환의 발병 기전서도 중요한 역할을 하는 것이 밝혀져 약물설 계의 유효한 표적이다. 본 연구에서는 HIF-2α의 저해제를 도출하고자 화합물 라이브러리를 구성하고 저해 활성을 검색하여 N-아릴 벤자미드 화합물에서 저해 활성을 발견하였고 이 구조를 기반으로 다양한 유사화합물을 선별하고 HIF-2α 저해 활성을 측정하여 저해제를 도출하고자 하였다. 저해 활성은 HRE-루시퍼라제(Hypoxia Inducable Factor-luciferase)를 트랜스펙션(transfection)한 HTB 세포에 바이러스 감염(viral infection)으로 HIF-2α를 도입 하여 루시퍼라제를 활성화한 후 화합물의 존재 하에 루시퍼라제 리포터 유전자 검사(luciferase reporter gene assay)를 통하여 측정하였다. 연구 결과 5 종의 N-아릴 벤자미드 화합물이 우수한 HIF-2α 저해제로 도출되었고 이 저해제들은 향후 HIF-2α 관련 질환 치료제 개발의 후보물질이 될 것을 기대할 수 있다.