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영어

To prevent serious mortality of COVID-19 in pediatric population, vaccination was expanded to pediatric in many countries, including South Korea, starting from March 31st, 2022. Especially, pediatric population with underlying diseases such as asthma are recommended. However in several studies investigating the safety of COVID-19 vaccines in pediatric population, with underlying medical conditions, there exists no international studies using large databases. Therefore, this study aimed to analyze the safety of COVID-19 vaccines in pediatric population, with asthma using the international pharmacovigilance database, VigiBase, from the World Health Organization (WHO). Using VigiBase of WHO's database, until October 26th, 2022 we extracted AEs (adverse events) related to COVID-19 vaccines authorized for use in pediatric population, using MedDRA Preferred Term (PT). All Other vaccines-related AEs were selected as the control group, and a disproportionality analysis was conducted. COVID-19 vaccines were categorized into four types: mRNA vaccine, viral vector vaccine, inactivated vaccine, and subunit vaccine. The AEs were classified by System Organ Class (SOC), and the relation between COVID-19 vaccines and AEs was analyzed using the Reporting Odds Ratio (ROR) with a 95% confidence interval (CI). A signal was considered to be present if the lower limit of the CI is above 1. Adverse event special interest (AESI) identified by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) that were more commonly observed in pediatric population were also evaluated. For the 514 reported AEs, 'General disorders and administration site conditions' had the highest number of cases (94 cases, 18.29%), followed by 'Nervous system disorders' (66 cases, 12.84%), and 'Gastrointestinal disorders' (55 cases, 10.70%). Myocarditis (ROR 49.81; 95% CI 10.85-228.72) was the most frequently observed AE that meets the criteria for signal detection by ROR, followed by ‘Vaccination site rash’ (ROR 42.36; 95% CI 4.71-380.68), Menstruation irregular (ROR 38.38; 95% CI 4.52-333.64), and Presyncope (ROR 35.08; 95% CI 4.52-333.64). In the ROR analysis of AESIs, Myocarditis/ Pericarditis (ROR 49.81; 95% CI 10.85-228.72) and Anaphylaxis (ROR 1.56; 95% CI 0.46-5.36) were observed. However, no cases of multisystem inflammatory syndrome (MIS)/Kawasaki disease (KD) were found in the study population, and therefore ROR could not be calculated for this condition. This study provides important information on the safety of COVID-19 vaccines in pediatric population with asthma, which can be used to inform public health policies and clinical practice.

한국어

코로나바이러스 감염증-19(이하 코로나19)로 인한 소아청소년의 중증 사망을 예방하기 위해 국내 및 해외에서 백신접종 대상자를 소아청소년까지 확대하였으며, 국내에서는 2022년 3월 31일부터 확대되었다. 특히 천식과 같은 기 저질환을 가지고 있는 소아청소년은 권고대상이다. 기저질환이 있는 소아청소년을 대상으로 한 여러 선행연구가 있 으나, 국제 데이터 베이스를 활용한 선행연구는 발견할 수 없었다. 본 연구에서는 국제데이터베이스인 세계보건기구 (WHO)의 VigiBase를 활용한 천식을 가진 소아청소년의 코로나19 백신 안전성을 확인하고자 한다. 세계보건기구 (WHO)의 국제 약물감시 데이터베이스인 VigiBase의 2022년 10월 26일까지의 데이터를 활용하여 소아청소년에게 접 종 허가된 코로나19 백신 관련 이상사례를 MedDRA PT term code 바탕으로 추출하였고, 다른 모든 백신관련 이상 반응을 대조군으로 선정하여 불균형분석을 수행하였다. 코로나19 백신은 종류에 따라 mRNA vaccine, viral vector vaccine, inactivated vaccine, subunit vaccine로 분류하였다. 연구대상 약물들과 관련하여 보고된 이상사례는 총 514 건 이었으며, System Organ Class(SOC)단위로 분류하여 정리하였다. 코로나19 백신과 이상사례 간의 관련성을 분석하기 위해 Reporting Odds Ratio(ROR) 지표를 사용하였고, ROR의 95% 신뢰구간(Confidence interval, CI)의 하한치가 1을 초과한 경우 실마리 정보로 간주하였다. Center for disease control and prevention(CDC)에서 지정한 소아청소년 특이 적 관심이상반응(Adverse event special interest, AESI)에 대하여 실마리탐지를 추가적으로 평가하였다. 관찰된 514건 의 이상사례를 SOC단위로 분류한 결과 ‘전신 장애 및 투여 부위 병태’가 94건(18.29%)으로 가장 높게 나타났으며, 차 례로 ‘각종 신경계 장애 66 건(12.84%)’, ‘각종 위장관 장애 55건(10.70%)’로 관찰되었다. ROR 지표를 만족하여 실 마리감지로 확인된 이상사례로는 심근염(ROR 49.81; 95% CI 10.85, 228.72)이 다른 모든 백신군에 비해 가장 많이 관찰되었으며, 예방 접종 부위 발적(ROR 42.36; 95% CI 4.71, 380.68), 월경 불규칙(ROR 38.38; 95% CI 4.52, 333.64), 전실신(ROR 35.08; 95% CI 4.52, 333.64) 등이 관찰되었다. 관심이상반응에 대한 ROR 분석에서는 심근염/심막염 (ROR 49.81; 95% CI 10.85, 228.72), 아나필락시스 반응(ROR 1.56; 95% CI 0.46, 5.36)이 나타났다. 하지만 다계통 염증성 증후군(MIS)/가와사키병(KD)에서는 관찰군에서 이상사례가 발견되지 않아 ROR을 산출할 수 없었다. 본 연 구결과는 선행연구 및 국내 코로나19 백신 정례 보고와 유사하였다. 하지만 MIS/KD에 대한 이상사례가 관찰이 안되 는 것에 대해서는 좀 더 연구가 필요할 것으로 판단된다. 위의 결과는 천식이 있는 소아청소년을 대상으로 한 코로 나19 백신 관련 규제과학적 근거가 될 수 있을 것으로 기대된다.