원문정보
글루타치온을 이용한 피부접촉물질에 초기 독성 탐색 기술
초록
영어
Purpose: We developed a glutathione-containing screening (GCS) system capable of confirming toxicity at the substance screening stage aimed at reducing the time and cost of the cosmetic raw material development stage. Methods: Based on genotoxicity testing, a GCS system, comprising a direct and indirect system, was developed to reduce the time and cost to identify toxicity during the screening of candidate cosmetic substances. Toxicity potential was confirmed by identifying changes in the content of total glutathione (GSH), which conjugates only toxic substances, and those in the glutathione disulfide (GSSG)/GSH ratio. Results: Heptanal, a positive control substance in skin irritation tests, showed a decrease in total GSH and was identified as a direct-acting toxicant. Eugenol, a positive control substance in skin sensitization tests, showed a decrease in total GSH and an altered GSSG/GSH ratio and was identified as an indirect-acting toxicant. Conclusion: The GCS system could identify toxicity characteristics of skin irritation and sensitization. However, more positive chemicals are required to induce skin irritation or sensitization to challenge a chemical's toxic classification such as irritation or sensitization according to the GCS system, direct and indirect systems.
한국어
목적: 화학물질의 대사계인 S9 fraction를 이용하는 유전독성시험 in vitro 시스템에 단백질-유사 기능으로 기대되는 glutathione (GSH)를 추가하여 화학물질의 피부의 자극성 및 감작성을 탐색할 수 있는 동물대체시험법으로 glutathione-containing screen system (GCS system)을 개발하는 것이 목적이다. 방법: 자극성 및 감작성의 물질은 유해활성산소 및 유기 라디칼을 생성하거나 단 백질과 결합하여 GSH 감소 및 GSH 산화형인 glutathione disulfide (GSSG)의 증가를 유도한다. 이러한 점을 고려하여 자극성 및 감작성을 탐색하기 위해 total GSH와 GSSG/GSH 비 등의 GSH 변화를 측정하였다. 결과: 피부자극성 양성물질인 heptanal에 의해 total GSH가 감소되어 자연분해를 통해 활성화되며 피부감작성 양성물질인 eugenol은 total GSH 감소와 더불어 GSSG/GSH ratio 증가가 유도되어 효소에 의한 생화학적 전환을 통해 활성화되는 indirect-acting toxicant로 추정되었다. 결론: 이러한 결과를 고 려할 때 피부자극성물질은 S9 fraction이 없는 direct system, 피부감작성물질은 S9 fraction을 포함하고 있는 indirect system에서 GSH에 대한 영향이 클 것으로 추정되었다. 그러나 GCS system의 direct system와 indirect system에서 더 많은 양성물질을 이용한 연구를 통해 시스템에서의 자극성 및 감작성의 잠재적 경향성을 파악하여 개발의 필요성이 있다.
중국어
目的: 我们开发了一种含谷胱甘肽的筛选(GCS)系统,能够在物质筛选阶段确认毒性,旨在减少化妆品原料开 发阶段的时间和成本。方法: 基于遗传毒性测试,开发了包含直接和间接系统的GCS系统,以减少在筛选候选化 妆品物质期间鉴定毒性的时间和成本。通过鉴定仅与有毒物质结合的总谷胱甘肽(GSH)和在谷胱甘肽二硫化 物(GSSG/GSH比例中的含量的变化来确认毒性潜力。结果: 庚醛是皮肤刺激试验中的阳性对照物质,显示总 GSH降低,并被确定为直接作用毒物。 Eugenol是皮肤致敏试验中的阳性对照物质,显示总GSH降低和GSSG/ GSH比值改变,并被鉴定为间接作用毒物。结论: GCS系统可以识别皮肤刺激和致敏的毒性特征。然而,根据 GCS系统,直接和间接系统,需要更多的阳性化学物质来诱导皮肤刺激或致敏以挑战化学品的毒性分类,例如 刺激或致敏。
목차
Introduction
Methods
1. 세포배양 및 GCS system 구성
2. 세포 및 배양액에서의 total GSH 및 GSSG/GSH ratio 측정
3. 시험물질
4. 통계처리
Results
1. Heptanal의 total GSH 및 GSSG/GSH ratio 측정
2. Eugenol의 total GSH 및 GSSG/GSH ratio 측정
3. GCS 시스템
Discussion
1. 화학물질의 독성 유발을 위한 2 가지 활성 기전
2. GSH 기능과 GCS 시스템의 개발 원리
3. GCS 시스템의 피부접촉물질에 대한 응용
Acknowledgements
References
국문초록
참고문헌
中文摘要
