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영어

During the manufacturing process and/or storage of pharmaceuticals, impurities including organic impurities, residual solvents, and inorganic impurities could be introduced and/or remained. The International Conference on Harmonization (ICH) has provided the tripartite guidelines on related substances (organic impurities) and residual solvents in pharmaceuticals for international harmonization in quality control. However, it has not been harmonized to control elemental impurities till lately. Elemental impurities are mainly controlled by pharmacopoeial requirements for heavy metals. However, most specifications and controls are not sufficient considered current science and technology. The need has been raised to control elemental impurities based on safety and risk. The ICH Q3D Expert Working Group has started to develop the guideline for elemental impurities since 2010. The draft guideline was open to public for regional regulatory consultation in 2013, and the final harmonized guideline for elemental impurities has been provided in 2014. This new ICH guideline, Q3D, suggests safetybased limits for 24 elements with toxicological concern and risk-based approach to ensure control for them in drug products. The scope of the guideline includes new finished drug products (as defined in ICH Q6A and Q6B) and new drug products containing existing drug substances. The guideline will be applied to existing products 36 months later after publication of the guideline. To facilitate implementation, training packages are being developed by the Implementation Working Group. The Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) has participated in the Q3D Expert Working Group to be involved in developing the guideline. The participation has given MFDS chances to reflect Korea’s opinions and to discuss about issues. International activities on the Q3D guideline could contribute to international harmonization in quality control of pharmaceuticals. Through the international cooperation, it is expected to raise effectiveness and efficiency in implementation of this guideline in Korea, which will also contribute to enhanced quality control system in Korea.

한국어

의약품의 제조 및 보관 중 혼입, 잔류할 수 있는 불순물에는 유연물질, 잔류용매, 금속불순물 등이 있다. 의약 품국제조화회의(ICH)에서는 유연물질 및 잔류용매에 대한 가이드라인을 마련하여 국제 조화된 기준 설정 및 관리가 시행되도록 하였으나 금속불순물 관리에 대한 국제 조화는 최근까지 미흡하였다. 또한 금속불순물은 주로 총 중금속 으로 기준설정 및 관리해 왔으나 현 과학 수준에 미흡하여 안전성 및 위해평가 기반에서 개별 금속으로 관리할 필요 성이 제기되었다. 이에 의약품국제조화회의(ICH)에서는 금속불순물 관리를 위한 가이드라인을 2010년부터 개발하기 시작하였으며, 2013년 가이드라인(안)을 공개하여 각 국 규제당국 및 기관의 의견을 수렴하고 2014년 국제 조화된 최 종 가이드라인을 마련하였다. 본 가이드라인은 24종 금속에 대한 안전성 평가 및 1일노출허용량(PDE)을 제시하고 금 속불순물을 1일노출허용량(PDE) 이하로 관리하기 위한 관리전략 개발 등을 포함한다. 적용범위는 신약 뿐 아니라 제 네릭의약품도 포함하며 가이드라인이 공개된 다음 36개월 이후에는 기허가의약품에도 적용할 것을 권고하고 있다. 새 로운 가이드라인의 원활한 시행을 위하여 현재 의약품국제조화회의(ICH)는 금속불순물 기준설정 및 관리 등에 대한 사례연구와 질의응답집 등 교육자료를 개발하고 있다. 식품의약품안전처는 의약품국제조화회의(ICH) 전문가위원회에 참여하여 국내 의견을 개진하고 쟁점사항 논의 및 의견수렴 등 본 가이드라인 개발에 동참하였다. 전문가위원회 활 동을 통한 국제협력으로 의약품 품질관리의 국제조화를 선도함은 물론 가이드라인 시행의 효율성을 제고하고 국내 의 약품 품질 수준 국제화에 기여할 것으로 사료된다.