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영어

A number of non-antiarrhythmic drugs have been shown to delay cardiac repolarization, an undesirable effect that can be detected as a prolongation of the QT interval on surface electrocardiogram (ECG). The ICH E14 guidance was approved by the steering committee of ICH under step4 in May 2005 and addresses the liability of new drugs to induce such prolongation. The ‘thorough QT/QTc study’ described in the guidance is recommended to positively identify drugs that may cause QT prolongation issues. Based on these efforts, we sought to develop a Korean version of the guidance appropriate for the clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and the proarrhythmic potential of novel drug candidates in the Republic of Korea. We suggest a number of points to consider for clinical trials in the Korean population such as QTc correction, positive control, baseline of Korean ECG parameters, and have conducted an ECG database (ECG ViEW) analysis to identify the mean QT/QTc intervals for both healthy individuals and patients with risk factors (e.g. hypokalemia). Our findings provide guidance for the testing of drugs of potential concern with regards to ICH E14 in the Korean population.

한국어

적지 않은 수의 비항부정맥약이 심장재분극의 연장효과를 가지고 있으며, 이 부작용은 심전도상 QT파 간격의 늘어짐을 측정하여 예측할 수 있다. 신약개발시 QT파 간격연장을 측정하는 방법에 대한 ICH E14 가이드라인은, 2005 년 5월 step5로 ICH 위원회에서 승인이 되었다. ICH E14가이드라인에 따르면, Thorough QT/QTc study로 명명 되어 진 이 임상시험은 약물투여로 QT 간격 연장에 의한 심장부작용유발이 의심되면 수행하게 된다. ICH 가이드라인을 고 려하여, 우리는 신약개발 시 QT/QTc 간격연장과 전부정맥발생 가능성을 측정하는 가이드라인을 한국인 특성에 맞게 개발하고자 하였다. 특히, QTc 보정, 양성대조, 한국인 ECG 값의 기저치 등, 임상시험결과 판정 시 중요한 요인에 대 하여 심도 있게 논의하였다. 더불어, ECG ViEW 데이터베이스를 이용한 한국인 심전도 분석을 통하여 정상인 및 전 해질불균형 등 위험 인자를 가진 사람의 기저치 비교 등 추후 임상시험수행 시 활용될 기초 자료를 제공하였다. 이 결과를 통하여 한국인대상 ICH E14 가이드라인 적용 시 유용한 지침을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.