earticle

영어

Glycoprotein products are over 60% of protein products in the world market. Recently, the emerging market is the recombinant monoclonal antibody products and they are also glycoprotein products. Glycans in glycoproteins play important roles in the activity, pharmacokinetics, and immunogenecity. Even if the same cell line is used for manufacturing the glycoprotein products, the glycoforms can be changed easily according to the manufacturing conditions such as cell culture parameters, production scale, and purification parameters. So glycans should be controlled not to affect the quality of final protein product due to the heterogeneity of glycoform. Although quality control of glycan analysis is considered to be important, any guideline explaining the specific requirements for glycan analysis is not prepared worldwide until now. We established a “Guideline on Characterization and Specification of Glycan Structure in Glycoprotein Products” for the researchers developing a glycoprotein product. In this guideline, confirmation of glycosylation, monosaccharide composition analysis, glycan structure analysis, glycan profile analysis on each glycosylation site are required for characterization of the glycoprotein products, and sialic acid analysis, glycan mapping analysis are required for specification. By suggesting the details of requirement for glycan analysis, we hope this guideline facilitates the development of glycoprotein products and provides the scientific rationale of the glycan structure analysis.

한국어

전세계 단백질의약품 시장의 60% 이상이 당단백질의약품으로 최근 개발이 집중되고 있는 항체의약품은 대표 적인 당단백질의약품이다. 당단백질의약품의 당사슬은 활성, 체내 동태, 면역원성 등에 영향을 미치는 중요한 요소이 며 생산 시 사용되는 숙주세포의 종류에 따라 다양한 당사슬 구조가 발현된다. 또한 동일한 생산세포주를 사용한다 하더라도 배양조건, 생산규모, 정제조건 등의 생산조건에 따라 당사슬 발현 양상이 쉽게 변할 수 있으므로 당단백질 의약품에 대한 철저한 품질관리로 일관된 당사슬 양상이 발현되도록 하여 최종 제품에 영향이 없도록 하여야 한다. 이렇게 당사슬 구조에 대한 품질관리의 중요성이 인식되고 있음에도 불구하고 허가 시 제출하여야 하는 당사슬 구조 분석의 범위와 시험법에 대한 명확한 가이드라인은 아직까지 전세계적으로 마련되지 않은 실정이다. 이에 당단백질 의약품의 특성분석과 규격설정에 필요한 당구조 분석의 세부적인 사항을 정하여 “당단백질의약품의 당구조 특성분석 및 규격설정에 관한 가이드라인”을 제시하고자 한다. 가이드라인은 당구조 특성분석으로 당질화 확인, 단당류(성분당) 조 성 분석, 당사슬 구조 분석, 당질화 자리별 당사슬 프로필 등을 수행하도록 하고, 원료의약품 규격으로 단당류 중 시 알산 분석과 당사슬 양상 분석을 설정하는 내용을 포함하고 있다. 본 가이드라인을 통해 당단백질의약품의 품질관리 를 위한 과학적이고 합리적인 기준을 마련하고, 당단백질의약품을 개발하는 업계에 도움을 주고자 한다.