earticle

영어

1)Of the 500 Actinomycetes isolates obtained from soil, one isolate grown on maltose as the sole carbon source produced compound BHK-P19, which inhibited the growth of multiple drug resistant P. aeruginosa 0245. Ultraviolet radiation mutagenesis curtailed production of BHK-P19. Mutation of the BHK-P19 producer using N-methyl-N`- nitro-N-nitroso-guanidine obviated the antibacterial activity to P. aeruginosa 0245, but not towards P. aeruginosa 0225. The mixing of BHK-P19 and BHK-S5 culture extracts inhibited P. aeruginosa 0254, 0225 and 1113. The combined application of BHK-P19 culture extract and Schizandra chinensis Baillon extract inhibited P. aeruginosa 0254, 0225, 0826, 1113, 1378, 1731 and 2492. Use of various concentrations of BHK-P19 culture extract and ampicillin markedly increased antibacterial activity against multi-drug resistant P. aeruginose 1113.

한국어

의학의 진보는 과거 불치병으로 알려졌던 많은 질환의 치료 를 가능하게 하면서 인간의 생명연장과 질병에 의한 고통, 장애요인을 감소시켜 인간의 존엄성을 유지하는데 이바지 하였다. 그러나 한편으로는 감염에 취약한 노령인구의 증가, 만성 퇴행성 질환자의 증가, 항생제 남용 및 장기간의 항생 제 사용으로 인한 항생제 내성균 증가, 각종 인체 내 삽입술 의 확대 등 의학이 발달 할수록 병원감염은 급속히 증가하고 있어 매우 심각한 문제점을 야기 시키고 있다. 원내 감염은 일반병동보다는 중환자실이나 면역저하환자 대상병동에서 병원감염률이 높게 발생하는 경향을 보여주고 있으며, 특히 중환자실은 일반 입원실보다 약 6배 높게 발 생하는 것으로 보고되고 있다 [1]. 국내 병원 내 감염보고 에서 나타난 균주 중 가장 많은 것은 Staphylococcus aureus (20∼22%)이며 그 다음으로 많이 분리되는 균이 Pseudomonas aeruginosa (8∼18%)이다. 그 외에도 Escherichia coli, Serratia, Actinobacter, Klebsiella, Enterobacter, Streptococcus 등이 분리되고 있다 [2,3,4]. 이 중에서 P. aeruginosa는 건강 한 사람의 소화기에 상재하며 피부, 비점막 (nasal mucosa) 및 인두 (throat) 등에서도 상재할 수 있으며 폐렴, 비뇨기계 감염, 창상감염, 패혈증 등의 원내감염의 원인이 된다 [5,6]. P. aeruginosa는 병원 내 폐렴 및 요로 감염에서 흔히 동정 되는 Gram 음성 간균 (병원성 폐렴 18.1%, 요로감염 16.3%) 으로 알려져 있으며, Gram 음성 간균에 의한 병원 균혈증에 서도 Escherichia coli와 Klebsiella spicies에 이어 세 번째로 흔하며, 전체 균혈증의 7위를 차지할 정도로 드물지 않 다 [7]. 이러한 P. aeruginosa에 의한 감염의 치료는 실제 임상에서 조기에 발견하여 적절하게 치료하는 것이 쉽지 않 으며, P. aeruginosa에 의한 bloodstream infection은 심각 하고 치명적일 수 있는 상태로 18%∼62%의 사망률을 보여 균혈증으로 인한 사망의 경우 2위를 차지하는 것으로 알려져 있다 [8]. 오늘날 사용 중인 항생물질은 의학의 발달과 함께 지속적으로 발견, 개발되어 질병치료에 널리 사용되고 있으 나, 점차 내성이 생긴 병원성 미생물이 출현하게 되면서 현 의학계에서는 심각성이 크게 대두되고 있는 실정이다. 특히 P. aeruginosa와 Acinetobacter baumannii의 경우 지금까지 Gram 음성 세균 감염의 치료의 최후의 보루로 여겨지던 carbapenem 계열의 항생제마저도 내성인 균주가 확산되어 큰 문제가 되고 있다 [9,10]. P. aeruginosa의 경우, 다수의 항생제 및 항균화학요법제에도 내성을 보이는 다제내성 녹 농균 (MRPA, multi-resistant Pseudomonas aeruginosa)으로 폐렴이나 패혈증 등에 발병 시 치료가 힘든 내성균으로 분 류되고 있다 [11,12]. 다제내성 Acinetobacter (multi drug resistant Acinetobacter baumanii, MRAB) [10,13]은 최근 일본에서 사망자가 보고되어 경각심을 야기 시켰으며, 새로 운 내성 균주들의 출현에 따른 내성균 대처를 위한 항생물 질의 개발은 빠르게 진행되고 있다. 현재의 항생물질요법의 기초를 이룬 penicillin의 실용화 이후 주로 방선균을 대상으 로 새로운 항생물질의 탐색이 진행되고 있으며, 현재까지의 알려진 항생물질은 1만 여종에 이르고, 이 중에서 60% 이상 이 방선균으로부터 생산되고 있다. 최근에는 방선균을 대상 으로 암이나 바이러스에 의한 질병에 유효한 물질의 연구도 진행 중이며, 내성균이나 그람 음성균 등 특정 균주에 유효한 신 항생물질이나 항생물질의 유도체 연구가 활발하게 이루 어지고 있다 [14,15]. 본 연구에서는 다제내성을 가진 병원성 Pseudomonas에 특이적으로 작용하는 항생물질을 개발하기 위한 기초연구로 서 토양에서 항생제 다제내성 P. aeruginosa에 대한 항균성 물질을 생산하는 방선균을 분리하고, 다양한 조건 하에서 생산된 항균성 물질을 한약재 및 항생제와 혼합하여 항균 활성을 확인하고자 하였다.