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영어

Ketoprofen is one of the propionic acid class of nonsteroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic effects. The most common side effects from ketoprofen after oral administration are gastrointestinal irritation, diarrhea, abdominal pain and retention of fluid. Ketoprofen was formulated as water-soluble gels to reduce these side effects. To increase the skin permeability of ketoprofen, microsphere containing ketoprofen was prepared with chitosan and ploy-ε-caprolactone. And then prepared microsphere was manufactured as an adhesive hydrogel with polyvinylpyrrolidone K-25, polyethylene glycol 4000, and various permeation enhancers. The flux and permeability of ketoprofen were evaluated. As the concentration of tween 80 and enhancers increased, the flux of ketroprofen was accelerated. Also the permeation rate was facilitated by enhancers, but did not affect the lag time. From these results, the adhesive hydrogel using microsphere could be a good delivery system for ketoprofen to improve the skin permeation.

한국어

케토프로펜 (이하 KP로 약함)의 화학명은 2-(3- benzoylphenyl) -propionic acid로서 약산성 비스테로이드계 항염증제이며 진통, 해열작용도 갖고 있다 [1,2]. KP는 물에는 난용성이 나 알코올, 클로로포름 및 에테르에는 쉽게 녹고, 경구 투 여한 후 소화관에서 신속하게 흡수되어 1~2시간 이내에 최고 혈중 농도에 도달하며, 음식물은 흡수속도를 감소시 키지만 흡수정도를 감소시키지는 않는 것으로 알려져 있다. 혈장 중에서는 99%가 혈장 단백질에 결합되며 약 2시간의 짧은 생물학적 반감기를 가지고 있고, 간에는 glucuronic acid 와 콘쥬게이션을 하여 그 포합체는 뇨로 배설된다 [3,4]. KP의 경구투여는 바람직하지 못한 전신성 부작용과 궤양 을 수반할 수 있는 위장관 자극을 나타내므로 [5], 이를 개 선하기 위해 Saita 등 [6]은 겔 제제를 약물학적으로 시험 하였고, Kyuki 등 [7]은 KP의 크림제의 소염작용을 시험 하였으며, Fujimura 등 [8]은 KP 연고제에 대한 약물학적 실험을 실시하였다. KP는 혈중반감기가 짧아 경피흡수형 제제로의 개발에 적합한 소염, 진통제이며 [9,10], KP의 피부를 통한 국소 투여의 시도는 겔 타입이 최초로 개발되었으나 연속 사용 시 조직 내 유효한 혈중농도를 유지하기가 어려운 결점이 지적되었다. 그 이후 적절한 흡수촉진제를 첨가한 액상의 reservoir 형태의 제제와 matrix type의 첩포제가 국내에서 개발되어 시판되고 있다. 따라서 본 연구에서는 KP의 피부수송을 증가시키기 위 해 피부 유사구조인 키토산과 poly-ε-caprolactone을 고분 자로 한 마이크로스피어에 약물을 봉입시켜 이를 바탕으로 polyvinylpyrrolidone (PVP) K-25와 polyethylene glycol (PEG) 4000을 이용한 점착성 하이드로겔 제제를 제조하 여 투과촉진제의 종류에 따른 피부투과 효과를 측정함으로 써 피부 외용제로서의 제제개발 가능성을 알아보았다.