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영어

The enhancement of immunity for atopic dermatitis with application of eicosapentaenoic acid (EPA)-loaded liposome was evaluated on NC/Nga mice. The EPA-loaded liposome was coated with thiol-chitosan. The liposomes were characterized with transmission electron microscopy (TEM), surface zeta potential & particle size analyzer (Zeta-PSA) and differential scanning calorimetry (DSC). The loading efficiency of EPA in the liposome was about 4.7%. The particle size of the EPA-loaded liposome was about 230 nm. The values of Immunoglobulin E (IgE), interleukin-4 (IL-4), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were reduced significantly with application of the EPA-loaded liposome. The interferon-γ (IFN-γ) value was increased with the application effect. It is concluded that EPA loaded liposome have immunity advancing effects in mouse model of atopic dermatitis.

한국어

아토피 피부염 (atopic dermatitis)은 진드기나 꽃가루, 애완동물의 털 등이 자극원으로 작용하는 만성 재발성 피부 염으로 피부 건조화뿐 아니라 표피 과증식 (hyperkeratosis), 염증 등 여러 증상을 동시에 수반하는 피부 질병이다 [1]. 아토피에 의한 알레르기 질환으로 알레르기 피부염, 알레 르기성 비염, 천식, 알레르기성 결막염, 아토피성 두드러기 등이 있으며 이들 질환은 단독 또는 여러 질환이 동시에 나타날 수 있다 [2]. 아토피는 알레르기 또는 즉시형 과민 반응 (immediate hypersensitivity)이라고도 한다. 전형적인 발생경과는 항원 노출, 항원 특이 Th2세포의 활성, IgE 항 체의 생산, 비만세포 (mast cell)의 Fc 수용체에 항체 결합, 항원의 재차 노출에 의한 비만세포의 자극으로 인해 비만 세포의 매개자 방출이 일어나는 병리학적 반응으로 나타난 다. 아토피 피부염의 정확한 원인은 아직 명확하게 밝혀지지 않고 있지만 면역학적 특성으로는 혈중 IgE 항체가 늘어나 고 비만세포로부터 알레르기 염증반응을 일으킬 수 있는 여러 종류의 사이토카인을 생산한다. 이러한 사이토카인으 로 TNF, IL-4, IL-5 등이 유도된다. 반대로 Th1 세포에 의해 생산된 IL-12와 IFN-γ은 Th2에 의해 생산되는 IL-4과 IL-5 의 생산을 억제한다 [3,4]. 오메가-3는 불포화지방산 (PUFAs; polyunsaturated fatty acids)이며 eicosapentaenoic acid (EPA)와 docosahexaenoic acid (DHA) 등으로 구성된다. EPA는 5개의 이중결합을 가지며 DHA는 6개의 이중결합이 구조 내에 존재한다. 오메 가-3는 항염증에 영향을 주는 효소와 관계되며 다양한 항염 성 질병의 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있을 뿐 아니 라 심근경색, 동맥경화 및 고지혈증 등의 혈관장애를 예방 하는 기능이 있는 것으로 알려져 있다. EPA에는 항염증 작용, 면역조절 작용, 암 억제 등의 기능도 있다 [5,6]. 그러 나, EPA는 지용성 액체이므로 취급하기 불편하고 어취가 심하기 때문에 식품, 외용 피부치료제, 기능성 화장품 등으 로 활용하기 어렵다. 이러한 단점을 극복하고 약물로서 효 과를 증진시키기 위하여 EPA를 리포좀 등으로 피복하는 기술에 관심이 모이고 있다. 리포좀은 인지질이라는 생체 구성성분으로 이루어져 생체 내에서 분해가 가능하고 독성이 없다. 포집물질이 약물일 경우 특정 조직에 표적이 가능하여 약물의 치료 효과를 높 이고 약물을 거의 모든 경로 (경구, 피하, 정맥, 근육 주사 또는 복강주사)로 투여할 수 있는 등 많은 장점이 있다. 리포 좀은 여러 약물을 함유할 수 있고, antigen-presenting cell 에 의하여 효과적으로 흡수된다 [7,8]. 하지만 이러한 리포 좀이 약물 전달체로 사용될 경우 표면이 견고하지 못하고 점막 부착성이 낮은 단점이 있다. 키토산은 점막 접착성이 우수하고 독성이 없다. 키토산은 세포를 활성화하여 노화를 억제하고 면역력을 강화시키며 질병을 예방해 주는 특성이 있다. 또한 생체의 자연적인 치유 능력을 활성화하는 기능과 함께 생체 리듬을 조절해 주는 기능도 있는 것으로 알려져 있다 [9]. 일반적으로 인체 에는 세포를 이물질로부터 보호하는 수많은 방어물질들이 존재하는데 그 중의 하나가 세포 내 티올 (intracellular thiols) 이다. 티올은 핵 친화성을 띠고 있으며 전자 친화성을 가진 중금속이나 알킬화 약물 (alkylating agents)을 비롯한 여러 가지 항암제, 그리고 유해한 화합물들과 결합하여 무해한 수용성 물질로 전환시키는 역할을 한다. 리포좀의 점막 점 착성을 더욱 높이기 위해 티올화 키토산을 피복하여 약물 전달체로 적용하는 연구도 보고된 바 있다 [10,11]. 이 연구에서는 티올 키토산으로 코팅하여 리포좀의 점 막 부착성과 안정성을 향상시킨 EPA 함유 리포좀을 제조 하였다. EPA가 함유된 리포좀의 아토피 피부염에 대한 면역 증진 효과를 조사하기 위해 아토피 피부염이 유발된 마우스 를 이용한 in vivo 실험을 통해 면역특성을 조사하였다. 키토 산 유도체로 코팅한 리포좀에 EPA를 포집시켜 마우스에 도포 처치한 후 아토피 증상에 대한 개선 효과를 혈청 면역 지표 (IgE, IL-4, IFN-γ, TNF-α) 측정을 통해 평가하였다.