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키토산 유도체인 Sulfated N-acetyl Chitosan의 종양전이 억제효과

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Inhibitory Effects of Tumor Metastasis by Chitosan Derivative, of Sulfated N-acetyl Chitosan

류병호, 김동석, 필립 그리스판

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초록

영어

Chitosan derivative, of a sulfated N-acetyl chitosan was synthesized, and the inhibitory effects of this compound on the experimental and spontaneous lung metastallc B16/BL6 melanoma bearing mice were investigated. Position of substitution with sulfate in water-soluble sulfated derivatives of chitosan were analysed by 13C-nmr. The structure of N-acetyl chitosan 3,6 0-disulfate were confirmed. The tumor growth inhibition of B16/BL6 melanoma cells has been shown at the highest level of 77.6% when sulfated N-acetyl chitosan were administered at the dose of 100mg/kg. In the lung metastasls, the sulfated N-atetyl chitosan was administered to C57BL/6B mice bearing B16/BL6 melanoma cells by I.V. injection and the number of metastasis foci of melanoma were decreased by the dose dependent manner ranging from 20 to 100mg/kg. In the spontaneous metastasis, I.V. administrations of sulfated N-acetyl chitosan after tumor inoculation resulted in marked reduction of metastatic colonies. A sulfated N-acetyl chitosan was able to partially inhibit the tumor cell adhesion by migration to laminin. These results suggested that chitosan derivative, a sulfated N-acetyl chitoasn was able to inhibit to the experimental and spontaneous metastasis models as well as cell adhesion ability.

한국어

키토산 유도체 인 sulfated N→acetyl chitosan을 합성하여 이 화합물을 쥐에 이식한 B16/BL6 mela noma에 대하여 폐암전이의 억제효과를 조사하였다. 키토산의 황산유도체는 13C-n.m.r.에 의하여 확인한 결과 3, 6, O-disulfate 엄을 알 수 있었다. SuI fated N-acetyl chitosan을 100mg/kg을 투여하였을 때 B16/BL6의 melanoma cells을 가장 효과적 으로 억제하였고 종양 무게의 증식도 대조군에 비해 억제되었다. 폐암의 전이에 있어서 B16/BL6에 sulfated N-acetyl chitosan을 LV. V로 주사하였을 때 B16/BL6의 melanoma의 전이 세포의 수는 자발적인 전이에 있어서도 용량 의존형(20 ~ 1OOmg/kg) 에 따라 줄어들었다. B16/BL6을 접종한 후 sulfated N-acetyl chitosan을 I.V.로 투여했을 때 전이세 포의 수는 현저히 감소하였다. Sulfated N-acetyl chitosan은 laminin의 종양세포에의 세포접착 능력을 부분적으로 억제하였다. 이와 같은 결과는 chitosan의 유도체인 sulfated N-acetyl chitosan이 세포접착 능력이 실험적으로 자발적인 암전이 모델에 효과적으로 작용하였다.

목차

ABSTRACT
 INTRODUCTION
 Materials and Method
  Sulfation of N-acetylated chitosan
  Spectrum of IR and 13C-n. m. r
  Animal and tumor cells
  Cell culture
  Tumor growth assay
  Microassay for cell achesion
  Assay for pulmonary matastasis
  Statistical analysis
 Results and Discussion
  Inhibition of tumor cells
  Inhibition of tumor cells metastasis
  Effect of sulfated N-acetyl chitosan on tumor cells adhesion
 요약
 Acknowledgements
 References

저자정보

  • 류병호 Beung-Ho Ryu. 경성대학교 공과대학 식품공학과
  • 김동석 Dong-Seok Kim. 경성대학교 공과대학 식품공학과
  • 필립 그리스판 Phillip Greenspan. 조오지아 주립대학교 약학대학 약학과

참고문헌

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