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리포좀계를 이용한 Amphotericin B의 세포막 독성 저하

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Reduction of Cell Membrane Toxicity of Amphotericin B Using Liposome System

박인철, 양지원, 김종득, 최태부

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초록

영어

Lipsome system composed of egg phosphatidylcholine was employed to reduce the membrane toxicity of Amphotericin B(Amp. B). Liposomal Amp. B, which showed a free drug equivalent antibiotic effect on fungi, displayed a remarkable reduction of toxicity of the drug against the membrane of red blood cell than that of fungizone which has been used in clinical treatment, and it shows conspicuously lowered toxicity on red blood cells. However liposomal Amp. B which contains cholesterol as a component of liposome lowered the antibiotic effect and toxicity than that phosphatidylcholine liposome. This due to the affinity between Amp. B and cholesterol. In addition to this, B-glucuronidase from snail juice crude enzyme reveals synergistic effect on liposomal Amp. B and free Amp. B. We also obtained positively raised antibiotic effect, when enzyme which is coupled with palmitic acid using NHSP inserted into liposome bilayer From these results, we suppose that the use of liposomal system in the case of Amp. B shows increasing antibiotic effect and dramatically lowered toxicity, thus, we think that we can solve the problem of Amp. B toxicity, which cause hesitate of clinical use.

한국어

Amp. B의 세포막 독성을 낮추기 위하여 egg phosphatidylcholine를 사용한 리포좀계를 이용하였다. 리포좀에 포획 된 Amp.B는 Candida albicans에 대해 free drug보다 향상되거나 동일한 항생효과를 가지면서도 동시에 적혈구에 대한 세포막 독성은 현 저히 감소된 것으로 나타났다. 이러한 현상은 Cadida albicans의 ergosterol이나 적혈구의 ch이es­t terol사이에 리포좀이라는 제3의 이중막이 존재할 경우 이들 사이에서 Amp. B가 재분배하게 되어 상대적으로 적혈구에 대한 독성은 줄어드나 리포좀보다는 ergosterol에 대한 친화력이 크므로 항생효과의 면에서는 큰 변화가 없는 것으로 보인다. Candiida의 세포벽과 결합할 수 있는 효소를 리포좀 표면에 삽입하기 위하여 B-glucuronidase를 이용하였으나 약물전달의 상승효과는 크게 나타나지 않았다.

목차

ABSTRACT
 서론
 재료 및 방법
  효소와 인지질
  리포좀의 제조
  Liposonal Amphotericin B(Amp. B)의 제조
  Candida albicans에 대한 Amp. B의 생육저지효과 측정
  Red Blood Cell(RBC)에 대한 Amp. B의 세포막 독성 측정
 결과 및 고찰
  Amp. B Formaulation에 따른 Candida의 증식저해효과
  Liposome에 의한 Amp. B의 독성 저하
  리포좀 종류에 따른 Amp. B의 독성 저하
  B-GL가 삽입된 리포좀의 제조
  B-Glucuronidase를 포함하는 Amp. B 리포좀의 항생효과
 요약
 감사
 참고문헌

저자정보

  • 박인철 Park In-Chul. 건국대학교 공과대학 미생물공학과
  • 양지원 Ji-Won Yang. 한국과학기술원 화학공학과
  • 김종득 Jong-Deuk Kim. 한국과학기술원 화학공학과
  • 최태부 Tae-Boo Choe. 건국대학교 공과대학 미생물공학과

참고문헌

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