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영어

Microparticles of an inclusion complex between itraconazole and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) were prepared using an environmentally-benign supercritical anti-solvent (SAS) process. In order to evaluate the degree of complexation, the thermal behavior of solid microparticulate complexes was investigated using differential scanning calorimetry. The experimental results obatined for the solubility and dissolution rate of the microparticulate inclusion complexes in a buffer solution of pH1.2 showed that the complexation of itraconazole with HP-β-CD results in a significant increase in the solubility and dissolution rate of itraconazole. For the microparticulate itraconazole/HP-β-CD inclusion complexes prepared by the SAS process, about 80% of itraconazole was found to dissolve in the buffer solution. Our experimental results confirmed that the SAS process is a promising method for the preparation of microparticles of water-insoluble drug/cyclodextrin inclusion complexes.

한국어

본 연구에서는 초임계 이산화탄소를 이용한 SAS 공정을 난용성 약물인 이트라코나졸과 친수성 물질인 HP-β-CD의 포접복합체 미세입자의 제조에 적용하기 위한 기초 연구를 수행하였다. 이 트라코나졸과 HP-β-CD를 1:2의 몰비로 혼합한 용액을 사용하여 35～65℃의 온도범위와 83～140 bar의 압력범위에서 SAS 공정으로 이트라코나졸/HP-β-CD 포접복합체 미세입자를 제조하였으며, 이트라코나졸 및 HP-β-CD 원재료의 열적 특성과 비교함으로써 초임계 유체 공정에 의해 포접복합체를 제조할 수 있음을 확
인하였다. 또한, SAS 공정에 의해 제조된 이트라코나졸/HP-β-CD 포접복합체의 인공위액에 대한 이트라코나졸의 용출시험을 수행한 결과 이트라코나졸 원재료와 이트라코나졸을 함유한 대표적 시판 제제인 스포라녹스 캡슐제와 비교해 투입된 이트라코나졸의 50～80%에 해당하는 양이 용출개시 5분 만에 방출되는 매우 빠른 초기 용출특성을 보임을 확인할 수 있었다. 이트라코나졸/HP-β-CD 포접복합체의 제조시 SAS 공정 조건이 35℃에서 65℃로 높아짐에 따라 이트라코나졸의 용출률이 감소하였을 뿐만 아
니라 열분석 결과 이트라코나졸의 용융 피크의 세기도 점차로 증가하게 된다는 결과로부터 포접복합체의 형성이 이루어지는 주변 매질의 온도가 높아짐에 따라 초임계 이산화탄소 분자의 활동도가 증가하게 되어 이트라코나졸과 HP-β-CD 간의 포접복합체형성에 필요한 결합력이 점차로 약해져서 포접 효율이 저하하게 됨을 확인할 수 있었다.