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목적항암제 시스플라틴의 세포독성 기전은 활성산소종과 lipid peroxydation의 증가와 DNA adduct의 형성 등이 알려져 있다. 이 연구에서는 시스플라틴이 자궁경부암 세포인 Hela 세포에서 과량의 NO와 세포 내 칼슘 이온의 농도 증가를 통해 소포체 스트레스 관련 단백질들의 발현을 증가시킴을 확인하고자 하였다. 연구방법Hela세포는 시스플라틴으로 처리하였고 다음으로 소포체 스트레스 반응은 western blot, Flow cytometry, fluorescence 분석을 이용하여측정하였다. 결과시스플라틴에 의해 유도되어지는 세포자멸사 현상은 유도성 NO 합성효소의 특이적 억제제인 1400 W와 세포 내 칼슘이온 소거제인 1,2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N’,N’-tetraacetic acid tetra-(acetoxymethyl) ester에 의해 감소되었다. 이러한 약물들은 또한 미토콘드리아의 막전위를 회복시킴으로써 미토콘드리아에 의한 세포자멸사 신호전달은 억제하였다. 결론시스플라틴에 의한 세포자멸사 현상은 초기 시간대의 칼슘이온 농도의 증가와 그에 따른 미토콘드리아에 의한 세포자멸사 신호전달체계에 의해 유도되며, 이때 소포체가 중요하게 관여되어 있음을 확인할 수 있었다.
Objective Cis-diamminedichloroplatinum (cisplatin) is a widely used chemotherapeutic agent. A number of evidences in cytotoxic mechanism of cisplatin, including perturbation of redox status, increase in lipid peroxydation, formation of DNA adduct, have been suggested. The author hypothesized that cisplatin would mediate apoptosis via endoplasmic reticulum (ER) stress in human cervical cancer cell. Methods Human cervical cancer cell line (Hela cells) were treated with cisplatin and then ER stress-related response were performed using western blot, Flow cytometry and fl uorescence analysis. Results After addition of cisplatin to Hela cells, the author observed an expression of ER stress response genes through a gradual increase of nitric oxide and cytosolic Ca2+ concentration. Cisplatin-induced apoptosis can be inhibited by the inducible nitric oxide synthase inhibitor, 1400 W, and intracellular Ca2+ chelator, 1, 2-bis-(o-aminophenoxy)ethane-N,N,N’,N’-tetraacetic acid tetra-(acetoxymethyl)ester (BAPTA-AM). These inhibitors also reduced mitochondrial apoptotic signals, such as mitochondrion membrane potential disruption, cytochrome c release and eventually reduced the death of Hela cells. Conclusion Taken together, ER would seem to contribute to cisplatin-induced apoptosis via both the early release of Ca2+ and the late amplifi cation of mitochondria-mediated apoptotic signals.
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Cisplatin, Endoplasmic reticulum stress, Cervical cancer cells
